Ellos son los doctores en parapsicología Venkman, Stantz y Epengler, que se quedan sin empleo tras quedar excluidos de una beca universitaria de investigación.

Entonces deciden formar la empresa "Los cazafantasmas", dedicada a limpiar Nueva York de ectoplasmas, pero el repentino aumento de apariciones espectrales en la ciudad será el presagio de la llegada de un peligroso demonio.